Givenchy opende in 1952 zijn eerste modewinkel. Hij presenteerde toen ook eerste haute couturecollectie. In de jaren daarna werd hij één van de beroemdste modeontwerpers ter wereld. De Fransman wordt nog steeds als een van de grote modeontwerpers van de twintigste eeuw gezien, gelijkwaardig aan collega’s als Christian Dior en Cristóbal Balenciaga.  Hij was een van de grote ontwerpers van zijn tijd. Zijn merk bestaat nog steeds. Hij verkocht zijn bedrijf in 1988 aan modeconcern LVMH, gaf in 1995 zijn laatste modeshow en ging toen met pensioen. Vele wereldberoemde actrices dragen jurken van het modehuis, waaronder Cate Blanchett, Julia Roberts, Emma Stone en Julianne Moore.

Zijn stijl is herkenbaar. Materialen waren altijd zijn belangrijkste uitgangspunt: hij ging uit van de stof, die valt en beweegt. Hij gebruikte in zijn ontwerpen weinig prints en hield van een uitgesproken silhouet en kleuren als rood, wit, blauw en zwart. Hij hield niet van poespas: zijn werk zag er vaak vrij simpel uit, maar zat altijd ingenieus in elkaar. De Givenchy vond dat kleding goed gesneden moest zijn en van binnen net zo mooi als van buiten.

De Givenchy was, op zijn hoogtepunt van zijn carrière, hofleverancier van Audrey Hepburn, Jackie Kennedy en Gracia van Monaco. Vooral met Hepburn kon hij het goed vinden. Zij was de tegenpool van de hoogblonde en wulpse Marilyn Monroe door haar frêle en meisjesachtige voorkomen. Zij verpersoonlijkte een nieuw schoonheidsideaal dat helemaal paste bij zijn modebeeld. De samenwerking met betrekking tot de filmkleding van Audrey duurde tot het einde van de jaren 80.

In november 2016 wijdde het Gemeentemuseum in Den Haag een expositie aan de band tussen De Givenchy en Audrey Hepburn. De modeontwerper speelde een grote rol in de samenstelling en de aankleding van de tentoonstelling en was ook aanwezig bij de opening.